临床试验方案修改对临床试验结果和费用的影响

临床飞行测试建议是保证临床飞行测试顺利有序积极作准备的前提，其一经制订并准许就应当严格遵守。在具体的临床飞行测试积极作准备过程里，有时对临床飞行测试建议确有合理进行制订。但是，如果制订以致于谨慎的话，就可能冲击到飞行测试结果、飞行测试周期和飞行测试经费不足。

长期以来，对于葛兰素史克一些公司和CRO一些公司而言，因临床飞行测试建议的制订而随之而来的计划外的拖延、里断和要花费都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的核心甄别和准许流程，大多数增补的建议还是会制订多次，特别是III期数据数据分析。

英国塔夫茨药物开发新数据数据分析里心(Tufts CSDD)与15家大里型葛兰素史克一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区临床飞行测试建议，并对相应当的984次建议制订进行数据分析，以明了如何管理和缩减计划外的大量要花费，以及对已增补建议继续做重大偏离而随之而来的数据数据分析拖延情况。具体见表1。

数据数据分析只数据分析了现收尾的、亚洲地区性的建议制订。即在亚洲地区范围内、经过委员会或者管控政府机构准许后，还只能核心准许的才能制订的制订。数局限于某个国家的制订被排除长年。

作准备这项数据数据分析的一些公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯平山、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试建议里，有57%经历了有数一次的现收尾制订，少于每个建议有2.1次现收尾制订，其里31个建议制订最少大约5次。另外，I期、II期和III期建议的少于制订最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现收尾制订里，2015年数据为45%被作准备的一些公司看作“其余部分”或“无论如何”可以不合理的。可以不合理的制订之外：建议设计缺陷、叙述前后不保持一致以及入组标准规范不可行。这类制订在2010年的数据数据分析建议里百分比为33%。另外，每3个现收尾制订里就有1个被定义为“无论如何不能不合理”，之外生产上的变化和管控政府机构拒绝的制订。见表2。

现收尾制订大多数再次发生在入组收尾(62%)，其里23%再次发生在首名受试者第一次用药前。15%的现收尾制订再次发生在停止入组后。就制订号召人而言，74%由申办方号召，20%是因为管控政府机构的拒绝而进行的，另外有6%是由于主要数据数据分析者的原因。

制订使得数据数据分析小时缩短，既有数据数据分析持续小时和用药周期分别少于提高了18%和64%。少于来看，与未制订建议的数据数据分析相对来说，再次发生有数1次现收尾制订的数据数据分析持续小时要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，制订后的数据数据分析建议通常比未制订前具体挑选出和入组病患数明显提高。另外，现收尾制订的制订只能要花费效益，II期和III期建议的1次制订所限于到的实际上额度里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现收尾制订既会对挑选出和入组起到积极的作用，但也会造成更长的用药周期和低的额度。本数据数据分析推断，一个典型的制订会提高65天的数据数据分析周期(里位值)。提高的小时里，46%用作分派所只能的偏离。而总小时表的43%与获得高管层以及委员会准许相数据数据分析结果推断，III期数据数据分析的一项现收尾制订的效益的里位值是53.5万美元，比最初短期内的要高。这个十进制数反映实际上效益，而且因为作准备调查的一些公司只报告了其余部分效益，这个十进制并不明晰。制订建议随之而来的略低于的实际上效益是原有制造商合同规定以及额外偿还给委员会的额度。而因此提高的间接效益无疑远高于实际上效益。据估算成功开发新一个新药的额度(实际上效益加上与临床开发一新自力和设施具体的效益)，制订一项III期数据数据分析建议的现收尾制订随之而来的间接效益的多达比实际上效益高3-4倍。

建议制订缩短了临床数据数据分析持续的小时，远大约的付出代价是拖延了市场上应当用一新治疗步骤和那些只能得到这些药剂的病患的小时。很多一些公司都早就注意到，应当缩减大量制订建议的处理方式再次发生。

要缩减能不合理的建议制订，要对上游的技术开发计划和建议设计过程进行重要的改进。目前越来越多的一些公司使用预测性的数据分析，以在一时期决策收尾竭力缩减建议修改频率。针对建议制订积极作准备紧接著数据数据分析，之外评核建议制订分派对小时冲击，对数据数据分析里心分派效率表面度数据分析，以及明了作准备数据数据分析的受试者的方面。

当前的药物开发新处于低的可能会、更低的效率和低的投资者状况里，缩减能不合理的建议制订，可以节省小时和额度，意味着资源的重新分配，并促成数据数据分析低效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文刊登于《世界性药剂检测动态数据数据分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5