临床试验计划修订对临床试验结果和费用的影响

抗病毒设计方案是保证抗病毒顺利基本积极加进的从前提，其即刻制订并批准后就可不严苛执行。在理论上的抗病毒积极加进处理过程里面，有时对抗病毒设计方案确有确实开展修订版。但是，如果修订版不够严厉的话，就不太可能影响到试验结果、试验长周期和试验支出。

近来，对于葛兰素史克一些公司和CRO一些公司而言，因抗病毒设计方案的修订版而加剧的计划外的顺延、里面断和花费都是不小的挑战。尽管拥有严苛和侧重的结构上审批和批准后流程，大多近初稿的设计方案还是亦会修订版多次，相当多是III期研究工作。

新泽西州塔夫茨口服整合研究工作里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型葛兰素史克一些公司和CRO一些公司协力，利用2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上抗病毒设计方案，并对相可不的984次设计方案修订版开展分析方法，以理解如何管理工作和缩减计划外的大量花费，以及对已初稿设计方案做灾难性相反而加剧的研究工作顺延情形。说明见表1。

研究工作只分析方法了灾难性突破的、在世界上性的设计方案修订版。即在在世界上范围内、经过委员亦会或者管控机构批准后，还无需结构上批准后的才能实施的修订版。仅涵盖某个发展中国家的修订版被排除全都。

加进这项研究工作的一些公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Ralph、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验设计方案里面，有57%经历了近一次的灾难性突破修订版，千分之每个设计方案有2.1次灾难性突破修订版，其里面31个设计方案修订版次近多达5次。另外，I期、II期和III期设计方案的千分之修订版次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有灾难性突破修订版里面，2015年信息为45%被加进的一些公司普遍认为“部分”或“全然”可以尽量避免的。可以尽量避免的修订版还包括：设计总体设计缺陷、叙述从前后不一致以及进组标准不可行。这类修订版在2010年的研究工作设计方案里面比例为33%。另外，每3个灾难性突破修订版里面就有1个被并不一定为“全然不可尽量避免”，还包括产出上的变异和管控机构要求的修订版。见表2。

灾难性突破修订版大多近时有发生在进组阶段(62%)，其里面23%时有发生在首名受试者第一次用药从前。15%的灾难性突破修订版时有发生在停止进组后。就修订版推动者而言，74%由申办方发起，20%是因为管控机构的要求而开展的，另外有6%是由于主要研究工作者的原因。

修订版使得研究工作星期该线，整体而言研究工作持续星期和用药长周期分别千分之提高了18%和64%。千分之来看，与没有修订版设计方案的研究工作相比，时有发生近1次灾难性突破修订版的研究工作持续星期要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，修订版后的研究工作设计方案通常比未修订版从前理论上挑选出和进组患儿近明显提高。另外，灾难性突破修订版的实施无需花费开销，II期和III期设计方案的1次修订版所涉及到的并不无需费里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

灾难性突破修订版既亦会对挑选出和进组发挥积极的依赖性，但也亦会造成来得长的用药长周期和来得高的费。本研究工作标示出，一个典型的修订版亦会提高65天的研究工作长周期(里面位值)。提高的星期里，46%用做执行所无需的相反。而总星期表的43%与获得高管层以及委员亦会批准后相研究工作结果标示出，III期研究工作的一项灾难性突破修订版的开销的里面位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个大写字母仅体现并不无需开销，而且因为加进调查的一些公司只调查结果了部分开销，这个大写字母并不完整。修订版设计方案加剧的最高的并不无需开销是变来得供可不商协议以及额外支付给委员亦会的费。而因此提高的间接开销毕竟远高于并不无需开销。据估计成功整合一个制药的费(并不无需开销加上与临床整合的财力和设施方面的开销)，实施一项III期研究工作设计方案的灾难性突破修订版加剧的间接开销的总近比并不无需开销高3-4倍。

设计方案修订版该线了医学研究工作持续的星期，第二大的蒙受是顺延了市场上可不用新的用药方法和那些无需得到这些食品的患儿的星期。很多一些公司都已经意识到，可不缩减大量修订版设计方案的状况时有发生。

要缩减可避免的设计方案修订版，要对上游的技术开发计划和设计总体设计处理过程开展重要的改进。目从前日渐多的一些公司采用预测性的分析方法，以在现代协调阶段设法缩减设计方案修改振幅。针对设计方案修订版积极加进后续研究工作，还包括分析报告设计方案修订版执行对星期影响，对研究工作里面心执行高效率颗粒度分析方法，以及理解加进研究工作的受试者的经验。

当从前的口服整合位处来得高的效用、来得低的高效率和来得高的投资环境污染里面，缩减可尽量避免的设计方案修订版，可以正因如此和费，意味着财力资源的分配，并推行研究工作来得高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文转载于《该协亦会食品检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5