临床试验方案修订对临床试验结果和费用的直接影响

化疗提案是并不一定化疗勉强有序来得进一步开展的先决条件，其一经制订并批文就其所严格分派。在单单的化疗来得进一步开展全过程中的，有时对化疗提案确有必要同步进行修定。但是，如果修定实在谨慎的话，就似乎阻碍到试验结果、试验长周期和试验拨款。

多年来，对于葛兰素史克新公司和CRO新公司而言，因化疗提案的修定而引致的方案外的原定、中的断和费用都是很大的终究。尽管持有严格和深入的实质上审查和批文步骤，大多近定稿的提案还是但会修定多次，特别是III期研究者。

美国塔夫茨用药开发设计研究者中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型葛兰素史克新公司和CRO新公司合作，获取2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性化疗提案，并对反之亦然的984次提案修定同步进行比对，以认识到如何管理和提高方案外的大量费用，以及对已定稿提案动手关键性改变而引致的研究者原定情况。具体见表1。

研究者只比对了全面性的、世界性性的提案修定。即在世界性范围内、经过委员但会或者监管机构批文后，还无需实质上批文的才能试行的修定。大大多局限于某个国家的修定被排除在外。

同步进行这项研究者的新公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯子英、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验提案中的，有57%随之而来了至少一次的全面性修定，大约每个提案有2.1次全面性修定，其中的31个提案修定次近将近5次。另外，I期、II期和III期提案的大约修定次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修定中的，2015年样本为45%被同步进行的新公司看作“大多”或“完全”可以尽量避免的。可以尽量避免的修定包括：提案设计不足之处、叙述前后不一致以及入组标准不十分困难。这类修定在2010年的研究者提案中的比例为33%。另外，每3个全面性修定中的就有1个被定义为“完全不可尽量避免”，包括生产上的巨大变化和监管机构建议的修定。见表2。

全面性修定大多近发生在入组期中的(62%)，其中的23%发生在首名受试者第一次高血压前。15%的全面性修定发生在停止入组后。就修定发起人人而言，74%由提出申请方发起人，20%是因为监管机构的建议而同步进行的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

修定使得研究者一段时间顺延，整体研究者持续一段时间和高血压长周期分别大约减小了18%和64%。大约来看，与没有修定提案的研究者相对来说，发生至少1次全面性修定的研究者持续一段时间要长3个年底(580天vs 490天)。

从开销来看，修定后的研究者提案一般来说比未修定前单单择优和入组患儿近明显减小。另外，全面性修定的试行无需费用开销，II期和III期提案的1次修定所关乎到的必要服务费中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修定既但会对择优和入组不可忽视来得进一步的作用，但也但会造成很短的高血压长周期和来得佳的服务费。本研究者显示，一个相比较的修定但会减小65天的研究者长周期(中的位值)。减小的一段时间里，46%使用分派所无需的改变。而总一段时间表的43%与获得高管层以及委员但会批文相研究者结果显示，III期研究者的一项全面性修定的开销的中的位值是53.5万美元，比最初预想的要高。这个近字大大多解读必要开销，而且因为同步进行报告的新公司只报告了大多开销，这个近字并不完整。修定提案引致的次于的必要开销是来得改供其所商合约以及额外缴交给委员但会的服务费。而因此减小的间接开销无疑远高于必要开销。据估算取得成功开发设计一个药物的服务费(必要开销加上与临床开发设计的人力和设施相关的开销)，试行一项III期研究者提案的全面性修定引致的间接开销的总近比必要开销高3-4倍。

提案修定顺延了医学研究者持续的一段时间，最大的无疑是原定了美国市场上其所用重新治疗方法和那些无需给与这些保健食品的患儿的一段时间。很多新公司都已经察觉到，其所提高大量修定提案的情形发生。

要提高不必要的提案修定，要对上游的研发方案和提案设计全过程同步进行重要的改进。目前日益多的新公司换用预测性的比对，以在早期决策期中的设法提高提案修订频率。针对提案修定来得进一步开展后续研究者，包括评估提案修定分派对一段时间阻碍，对研究者中的心分派可靠性基质度比对，以及认识到同步进行研究者的受试者的经验。

这两项的用药开发设计正处于来得佳的危险性、来得低的可靠性和来得佳的投资环境污染中的，提高可尽量避免的提案修定，可以节省一段时间和服务费，并不一定资源的重新分配，并倡导研究者来得佳效的分派。

(相关联：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意登载于《国际保健食品检查自适其所研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5